Résumé
INTRODUCTION
Les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique présentent un risque élevé de défaillance rénale, d’événements cardiovasculaires et de décès. Il est inconnu si le traitement par semaglutide pourrait atténuer ces risques.
MÉTHODES
Nous avons assigné de manière aléatoire des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (définie par un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 50 à 75 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle et un rapport albumine/créatinine urinaire [l’albumine mesurée en milligrammes et la créatinine mesurée en grammes] de >300 et <5000, ou un DFGe de 25 à <50 ml par minute par 1,73 m2 et un rapport albumine/créatinine urinaire de >100 et <5000) pour recevoir du semaglutide sous-cutané à une dose de 1,0 mg une fois par semaine ou un placebo. Le critère principal était les événements majeurs de la maladie rénale, un composite comprenant le début de l’insuffisance rénale (dialyse, transplantation ou DFGe <15 ml par minute par 1,73 m2), une réduction d’au moins 50% du DFGe par rapport à la ligne de base, ou le décès lié aux causes rénales ou cardiovasculaires. Des résultats secondaires confirmatoires prédéfinis ont été testés de manière hiérarchique.
RÉSULTATS
Parmi les 3533 participants randomisés (1767 dans le groupe semaglutide et 1766 dans le groupe placebo), le suivi médian était de 3,4 ans, après que l’arrêt précoce de l’essai a été recommandé lors d’une analyse intérimaire préspécifiée. Le risque d’un événement principal était inférieur de 24% dans le groupe semaglutide par rapport au groupe placebo (331 vs 410 premiers événements ; rapport de risque, 0,76 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,66 à 0,88 ; P=0,0003). Les résultats étaient similaires pour un composite des composants spécifiques aux reins du critère principal (rapport de risque, 0,79 ; IC à 95 %, 0,66 à 0,94) et pour le décès d’origine cardiovasculaire (rapport de risque, 0,71 ; IC à 95 %, 0,56 à 0,89). Les résultats pour tous les résultats secondaires confirmatoires favorisaient le semaglutide : la pente moyenne annuelle du DFGe était moins prononcée (indiquant une diminution plus lente) de 1,16 ml par minute par 1,73 m2 dans le groupe semaglutide (P<0,001), le risque d’événements cardiovasculaires majeurs était inférieur de 18% (rapport de risque, 0,82 ; IC à 95 %, 0,68 à 0,98 ; P=0,029), et le risque de décès toutes causes confondues était inférieur de 20% (rapport de risque, 0,80 ; IC à 95 %, 0,67 à 0,95 ; P=0,01). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez un pourcentage plus faible de participants dans le groupe semaglutide que dans le groupe placebo (49,6 % vs 53,8 %).
CONCLUSIONS
Le semaglutide a réduit le risque de résultats rénaux cliniquement importants et de décès d’origine cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. (Financé par Novo Nordisk ; numéro de l’étude clinique FLOW sur ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)